ACT001是尚德药缘独家开发的中国原创新药，是一种新型的免疫调节剂，其主要作用靶点包括STAT3、NF-KB与Nrf2等信号通路，从而发挥其多靶点网络式的作用。多靶点免疫/组织微环境调节剂的应用范围往往比较广阔，例如天然产物衍生物、多靶点免疫调节剂来那度胺的销售额接近130亿美元（2021年），而免疫调节剂ACT001能够穿过血脑屏障，具有独特的优势。ACT001于2017年获得针对胶质母细胞瘤（GBM）的美国孤儿药资格，2018年获得欧盟孤儿药资格，2021年，针对儿童弥漫性脑干胶质瘤的适应症取得了FDA儿童罕见病资格的认定（Rare Pediatric Disease Designation，RPDD），成为我国自主研发获批RPDD的首个品种。

      2022年5月底，ASCO年会会议摘要披露了天津肿瘤医院专家团队临床试验研究的积极结果。本次报道是基于一项1b/2a期研究（ChiCTR2000037739）的来自45名脑转移癌症患者的安全性和有效性数据。该数据显示，ACT001联合全脑放疗（WBRT）治疗实体瘤癌症脑转移，放疗减毒增敏效果明显：颅内放疗有效率可达对照组的2.8倍；严重副作用发生率和安慰剂组比降低多达67%。ACT001可以改善全脑放疗引起的不良事件并降低肿瘤颅内转移的病灶负担，有必要进行关键研究对摘要中的疗效信号做进一步评估。

     符合条件的SCLC、NSCLC和其他癌症合并超过三个转移性脑病灶（SCLC没有限制）的患者被随机分配到安慰剂组（队列C）、ACT001 200mg（队列A）和400mg，bid（队列B）。患者在前两周接受ACT001或安慰剂联合WBRT(30Gy/10f)治疗，然后继续接受ACT001或安慰剂治疗直至疾病进展。监测治疗过程中出现的不良事件（TEAE，主要终点）和生存事件。还评估了WBRT结束后3个月（肺癌）或6个月（其他癌症）内发生的TE-SAE和OS事件。在研究期间，根据iRANO和RANO-BM标准，在基线、WBRT结束后30天和90天等时间点进行MRI扫描和评估。

     研究招募了22名SCLC患者、14名NSCLC患者、7名乳腺癌患者和2名其他癌症患者。NSCLC患者的EGFR、ALK和ROS1基因突变需为阴性，而乳腺癌患者的HER2扩增需呈阴性。各组患者特征在年龄、KPS和GPA得分方面基本保持平衡分布。所有受试者都完成了所需的WBRT。截至2021年12月31日，队列C、A和B中共有7(9)、13(13)和10(11)名患者分别完成了WBRT治疗后MRI扫描（括号内数字反映的是截止日期为止基线MRI数据可以根据iRANO(>10mm)或RANO-BM(≥10mm)标准进行客观反应评估的患者总人数）。根据iRANO标准，队列C中7名患者中有3名(42.9%)、队列A中13名患者中有11名(84.6%)和队列B中10名患者中有9名(90.0%)表现出颅内病变的部分缓解（PR），而根据RANO-BM标准，9名中有3名(33.3%， C队列)、13名患者中有11名(84.6%，A队列)和11名患者中有10名(90.9%，B队列)分别达到了部分缓解。

     在两个ACT001治疗队列（A和B）中体现的上述客观缓解率增加也与各个队列的中位SPD的百分比变化减少值一致。按乘积的总和为计算方法，与队列C中的对应数据相比，各组的SPD百分比减少值分别为：-66.1%（队列A，基969.8mm2），-72.3%（队列B，基线445.3mm2）和-44.7%（队列C，基线506.9mm2），治疗组的肿瘤负荷减少幅度均大于安慰剂组。

     队列C、A和B中分别出现了41、30和20起与WBRT相关的2级和3级不良事件；到数据截止日期为止，上述三个队列总共出现了6、4和2例TE-SAEs和死亡事件（以非累积方式计算）。截至本报告，由于PD事件数目有限，尚未确定颅内病变的一年PFS。

  本次试验结果的发布，是继2021年ASCO和SNO会议披露后的又一次亮相（关于2021年的结果发布，参见针对“癌王”脑胶质瘤，新型免疫调节剂ACT001展示巨大潜力）。到目前为止，ACT001在全球获得了脑转移、脑胶质瘤、肺纤维化和复发视神经脊髓炎（NMOSD） 等适应症的十多项临床试验批件或许可，大部分为2期或1b/2a期临床，以及更晚期临床，试验结果也将会陆续报道。我们期望，ACT001在未来的临床试验中不断创造新的奇迹，给全球脑部疾病患者带来新的希望。